梅毒的临床表现复杂多样，因此辨别是不是梅毒，要仔细询问病史（比如了解性接触史）、认真体格检查和反复的实验室检查，方可及早的明确诊断。梅毒要有病史的支持，其次是临床表现，比如一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒的表现，外生殖器部位有没有溃疡，身上有没有长疹子，这些都是临床的依据。梅毒血清学试验是梅毒的主要检查方法和确诊的主要依据，分为非特异性试验，比如RPR，这是“非梅”的实验，还有特异性实验，比如TPPA，这是“特梅”。