心肌缺血最主要的原因是由于冠状动脉粥样硬化，它是由于血液中的脂质成分在损伤的冠状动脉内皮中沉积，造成了冠状动脉内粥样斑块的形成，斑块进一步发展可造成冠状动脉的粥样硬化，继而造成冠状动脉的狭窄或者闭塞，造成心肌缺血的发生。除了冠心病以外，若是心脏的小血管病变也会造成心肌缺血的现象，最多见的如糖尿病合并心脏的微循环病变时，也会造成糖尿病心肌病而造成心肌缺血的改变。除此以外，冠状动脉痉挛或者是动脉炎，也等可造成心肌缺血。